美國FDA《含鎳鈦合金的醫(yī)療器械非臨床評價要點》指南簡介

2020年10月，美國FDA發(fā)布了《含鎳鈦合金的醫(yī)療器械非臨床評價要點》指南，闡述了含鎳鈦合金的醫(yī)療器械的技術審查要點，現(xiàn)就該指南內(nèi)容簡介如下。

一、基本概念
鎳鈦合金是鎳和鈦的近等原子合金，具有超彈性、形狀記憶等特性，廣泛應用于心臟支架、瓣膜、導絲等心血管器械中，在醫(yī)療器械其它領域的應用也在日益增長。與傳統(tǒng)金屬（例如不銹鋼、鈦或鈷鉻合金）相比，鎳鈦合金特性復雜，易受合金成分、熱加工、表面處理、生物組織腐蝕等多種因素影響。當評價其安全有效性時，需重點考慮熱力學特性、加工敏感性等。

二、技術評價要點
（一）基本信息
1、材料成分
若器械所用鎳鈦合金的材料符合公認標準，應在申報資料中明確（例如ASTM F2063）。若材料不符合公認標準，應明確材料組成并表述其特性。
2、制造過程
應提供生產(chǎn)工藝流程圖，尤其是熱過程、表面處理步驟、末道清洗步驟等。
3、超彈性/形狀記憶特性
在工作溫度下，可通過調(diào)節(jié)鎳鈦合金的成分和熱處理來實現(xiàn)超彈性或形狀記憶。由于二者特性存在較大差異，申請人應在申請資料中明確具體使用了鎳鈦合金的何種特性（超彈性或形狀記憶）。
4、形變溫度
溫度的變化會影響鎳鈦合金的機械性能，建議在資料中明確成品的相變溫度，可參考ASTM F2004和ASTM F2082。

（二）機械測試
1、實驗要點
建議說明采取的用于機械測試的控制模式理由；對于可形變的植入式器械，建議在機械測試前考慮臨床形變和溫度漂移；機械測試應在實際臨床溫度下進行；若開展疲勞測試，建議使用臨床使用相關的溶劑（如PBS）；若利用器械的形狀記憶特性，建議在臨床溫度和使用周期下開展形狀記憶測試，并評估功能特性和器械完整性。
2、應力計算/應變分析
若開展計算分析，應當采用適宜的金屬模型以正確反映鎳鈦合金的熱力學性能，可參考ASTM F2516選擇材料模型。申請人應對計算模型進行驗證。若對器械開展周期載荷實驗，還應計算疲勞安全系數(shù)。

（三）耐腐蝕測試
1、點蝕
鎳鈦合金的腐蝕可導致鎳離子釋放、影響器械的完整性，其耐腐蝕性取決于制造過程和表面處理工藝，建議依據(jù)ASTM F2129開展點蝕測試.
2、鎳離子釋放
若鎳鈦合金器械不滿足耐腐蝕接受標準，或未采用成熟的表面處理工藝，則應考慮開展鎳離子釋放測試，可參考ASTM F3306的測試方法。
3、電偶腐蝕
若鎳鈦合金器械預期與不同的金屬接觸，則應考慮開展電偶腐蝕測試，可參考ASTM F3044中推薦的方法。

（四）生物相容性
建議參考ISO 10993-1開展生物相容性評價。若開展鎳離子釋放實驗，可參考ISO 10993-17。

（五）標簽信息
建議在標簽上明確器械含鎳鈦合金，提示可能導致患者過敏反應，尤其是長期或永久植入器械。

三、參考文獻：
[1] FDA. Technical Considerations for Non-Clinical Assessment of MedicalDevices Containing Nitinol - Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff. October 15, 2020

標簽：醫(yī)療器械FDA注冊、美國醫(yī)療器械GMP認證