近日，國家藥監(jiān)局公開FMR1 基因突變(CGG 重復(fù)數(shù))檢測試劑盒注冊審評報告，我想以此官方口徑報告的作為案例，帶大家一起了解第三類體外診斷試劑臨床試驗設(shè)計及審評要點，一起看正文。

FMR1 基因突變(CGG 重復(fù)數(shù))檢測試劑盒以人的基因組 DNA 為模板，采用獨特的反應(yīng)混合 液和 FAM 熒光標記的引物，對 FMR1 基因的 CGG 重復(fù)序列進行 PCR 擴增。帶有熒光信號的擴增產(chǎn)物可以被毛細管電泳儀精確識別和定位，通過與ROX 標記進行對比，可判定擴增產(chǎn)物片段的長度，進而換算出檢測樣本的 CGG 重復(fù)數(shù)。用于體外人EDTA-K2抗凝全血樣本中FMR1 基因突變 （CGG 重復(fù)數(shù)）重復(fù)序列多態(tài)性的檢測。

申請人在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院共三家臨床機構(gòu)完成了臨 床試驗。采用試驗用體外診斷試劑分別與脆性X綜合征臨床診斷結(jié)果及臨床公認的檢測技術(shù) AmplideX FMR1 PCR Kit 進行比 較研究，評價試驗體外診斷試劑臨床性能。

入組病例以有不明原因智力障礙/發(fā)育遲緩，不明原因癲癇，多動癥，孤獨譜系障礙，語言發(fā)育遲緩，特殊面容（如大頭、臉瘦長、前額突出、 嘴大唇厚、大下頜、招風耳、大耳朵），特殊體征（如巨睪、第 三指間類型比例大）等相關(guān)癥狀的男性兒童為主，樣本類型為 EDTA 抗凝外周全血。臨床試驗共入組受試者 1040 例，其中全突 變型 111 例，非全突變型 927 例。 試驗結(jié)果顯示，試驗體外診斷試劑與與脆性 X 綜合征臨床 診斷結(jié)果對比，靈敏度 98.21%（95%CI：93.72%，99.51%），特 — 14 — 異度 99.89%（99.39%，99.98%）；試驗體外診斷試劑與 AmplideX FMR1 PCR Kit對比，經(jīng)統(tǒng)計核驗陽性符合率100%（95%CI：96.65%， 100%），陰性符合率 100%（95%CI：99.59%，100%）。 此外臨床試驗共計入組 50 個脆性 X 綜合征家系，進行脆性 X 綜合征家系研究。

結(jié)果顯示，所有家系中母親攜帶致病基因（全 突變型）的男性成員 7 名，均表現(xiàn)為脆性 X 綜合征，外顯率 100%； 母親未攜帶致病基因家系 2 個，其中 2 個的男性成員未見脆性 X 綜合征相關(guān)表現(xiàn)。 

綜上所述，該產(chǎn)品臨床試驗設(shè)計符合《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。臨床試驗結(jié)果顯示該產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品一致性較好。

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