近日國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《牙膠尖注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年第24號(hào)）》，本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)牙膠尖注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。本文為大家介紹牙膠尖產(chǎn)品技術(shù)要求及注冊(cè)審查要點(diǎn)，一起看正文。

一、牙膠尖產(chǎn)品技術(shù)要求及主要性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過確認(rèn)與驗(yàn)證。牙膠尖產(chǎn)品可參考YY/T 0495《牙根管充填尖》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定相應(yīng)性能要求

3.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分的說(shuō)明

列表說(shuō)明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分說(shuō)明。明示產(chǎn)品的組成成分及百分含量。提供各型號(hào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識(shí)關(guān)鍵尺寸。

3.2性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)需包括以下適用內(nèi)容：

3.2.1外觀。

3.2.2尺寸信息，包括長(zhǎng)度、錐度（標(biāo)準(zhǔn)錐度、大錐度、各部分錐度）。

3.2.3物理完整性。

3.2.4顏色標(biāo)識(shí)（如適用）。

3.2.5裝量。

3.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法（可參考本指導(dǎo)原則參考文獻(xiàn)中引用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）。

3.4附錄

產(chǎn)品組成組分及百分含量、X射線阻射性、微生物限度，以資料性附錄形式體現(xiàn)。

二、牙膠尖注冊(cè)審查要點(diǎn)

5.1產(chǎn)品性能研究

根據(jù)產(chǎn)品特性及臨床預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，開展物理和機(jī)械性能驗(yàn)證，可參考YY/T 0495相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，選擇適用的項(xiàng)目進(jìn)行研究驗(yàn)證，包括但不限于如下研究項(xiàng)目：

5.1.1產(chǎn)品外觀及包裝形式，必要時(shí)可提供圖示說(shuō)明。

5.1.2尺寸信息：（1）長(zhǎng)度，需產(chǎn)品全長(zhǎng)應(yīng)不小于28mm。對(duì)于其他長(zhǎng)度，需提交長(zhǎng)度設(shè)定依據(jù)；（2）錐度，需結(jié)合產(chǎn)品應(yīng)用情景，明確產(chǎn)品尺寸及錐度設(shè)定依據(jù)，提交尺寸及錐度驗(yàn)證資料。

5.1.3物理完整性，需提交產(chǎn)品無(wú)斷裂跡象的研究資料。

5.1.4 X射線阻射性，需提交產(chǎn)品X射線阻射性滿足至少6mm厚鋁板的阻射性的驗(yàn)證資料。

5.1.5顏色標(biāo)識(shí)，考慮產(chǎn)品錐度的辨別，建議采用顏色進(jìn)行標(biāo)識(shí)，設(shè)計(jì)顏色需由淺至深以此表明產(chǎn)品錐度的增加，提交產(chǎn)品錐度與顏色標(biāo)識(shí)對(duì)應(yīng)表。

5.1.6充填效果及封閉性能，結(jié)合產(chǎn)品臨床應(yīng)用形式及操作步驟，提交充填效果及封閉性能研究資料，可考慮選用根管內(nèi)應(yīng)用試驗(yàn)、離體牙或根管模型的根管充填封閉。關(guān)于根管內(nèi)應(yīng)用試驗(yàn)及評(píng)價(jià)方式可參考YY/T 0127.3。對(duì)于離體牙、根管模型的封閉效果可采用觀察根尖3、6、9mm處橫截面進(jìn)行牙膠密度（牙膠充填面積數(shù)）、染料滲透情況、葡萄糖微滲漏法等進(jìn)行評(píng)價(jià)。需對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行合理性分析提交試驗(yàn)結(jié)果可接受的支持性資料，可與已上市同類產(chǎn)品應(yīng)用效果對(duì)比說(shuō)明。建議參照臨床應(yīng)用形式配合糊劑/封閉劑進(jìn)行充填研究。對(duì)于擬應(yīng)用于特殊根管的情形，需一并考慮離體牙根管結(jié)構(gòu)或構(gòu)建相應(yīng)模型進(jìn)行驗(yàn)證。

5.1.7關(guān)于熱牙膠/牙膠棒，需提交與熱牙膠充填機(jī)的配合使用性能的研究資料。需對(duì)不同溫度設(shè)定下熱牙膠流動(dòng)性、固化時(shí)間、輸送順暢性進(jìn)行評(píng)價(jià)，并明確推薦的使用參數(shù)信息及確定依據(jù)，可結(jié)合充填封閉效果一并分析。對(duì)于單獨(dú)使用，不與根管糊劑配合使用的產(chǎn)品，需提交充填封閉效果及根尖周組織情況的研究資料。

5.1.8微生物限度，需參照《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版）四部1105~1107非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查法提交微生物限度驗(yàn)證資料。

5.2化學(xué)/材料表征研究

提供產(chǎn)品各組成成分及百分含量的確定依據(jù)，提交各填料組分分散均勻的研究資料。明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所需全部材料的化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及其分布（如適用）、來(lái)源和純度（如適用）、使用量或組成比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)和申請(qǐng)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評(píng)價(jià)報(bào)告，建議以列表的形式提供。并說(shuō)明原材料的選擇依據(jù)及來(lái)源。

三、牙膠尖產(chǎn)品生物相容性測(cè)試要做哪幾項(xiàng)？

牙膠尖的生物學(xué)評(píng)價(jià)需涵蓋終產(chǎn)品，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，充分考慮電偶腐蝕、表面處理等因素的影響，必要時(shí)，根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。生物學(xué)評(píng)定終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)（或口腔粘膜刺激試驗(yàn)）、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、根管內(nèi)應(yīng)用、遺傳毒性和致癌性。需要說(shuō)明的是，經(jīng)評(píng)價(jià)需開展生物學(xué)試驗(yàn)的情形，如植入試驗(yàn)包含并評(píng)估了足夠的動(dòng)物數(shù)和時(shí)間點(diǎn)，且能從綜合植入評(píng)估獲得亞急性毒性、慢性毒性信息的，可不需要單獨(dú)進(jìn)行亞急性和慢性毒性試驗(yàn)研究。如果該醫(yī)療器械可能含有致癌性，宜在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定中考慮該終點(diǎn)。