2024年11月12日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《種植用口腔骨填充材料注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，本指導(dǎo)原則是對種植用口腔骨填充材料注冊申報(bào)資料的一般要求，醫(yī)療器械注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，種植用口腔骨填充材料產(chǎn)品為第三類醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品，分類編碼：17-08-06。本文為大家介紹種植用口腔骨填充材料產(chǎn)品技術(shù)要求及注冊審查要點(diǎn)。

一、種植用口腔骨填充材料產(chǎn)品注冊單元劃分的原則

產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。對于原材料來源不同時(shí)，需劃分為不同的注冊單元；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成或加工處理方式不同而導(dǎo)致產(chǎn)品性能指標(biāo)不同時(shí)，原則上劃分為不同注冊單元。

例如，原材料來源于不同的生物種類時(shí)，如牛骨、豬骨來源的產(chǎn)品，需劃分為不同的注冊單元；對于同種生物來源，組織來源不同時(shí)，如牛股骨、牛肋骨組織來源，需劃分為不同的注冊單元；對于同種生物來源，制備工藝不同的，如經(jīng)材料改性處理與未經(jīng)改性處理等，需劃分為不同的注冊單元。

二 、種植用口腔骨填充材料產(chǎn)品操作原理描述

闡述產(chǎn)品的原材料（動物源性產(chǎn)品應(yīng)明確其組織類型、取材部位、種屬、地理來源、年齡等）、結(jié)構(gòu)及組成、使用方法及圖示、配合使用器械等，提供產(chǎn)品整體/局部結(jié)構(gòu)示意圖（如粉體的粒徑大小、塊體的形狀尺寸等）、掃描電鏡照片（如表面結(jié)構(gòu)、孔隙特性）、產(chǎn)品降解信息（包括降解機(jī)理、降解產(chǎn)物、預(yù)期降解時(shí)間），明確產(chǎn)品的交付狀態(tài)、滅菌方式、無菌有效期。闡述產(chǎn)品的預(yù)期用途、工作原理或作用機(jī)理。

2.1產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符。

2.2適用范圍

適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認(rèn)的術(shù)語或名詞。例如：產(chǎn)品與屏障膜聯(lián)合使用，適用于口腔科手術(shù)的骨缺損修復(fù)，包括：拔牙后及殘根拔除術(shù)后拔牙窩填充、牙槽嵴恢復(fù)。

三、種植用口腔骨填充材料產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

種植用口腔骨填充材料產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定確保產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過驗(yàn)證。

3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明

列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。

3.2性能指標(biāo)

3.2.1物理和機(jī)械性能指標(biāo)

3.2.1.1 外觀。

3.2.1.2 規(guī)格裝量。對于粉狀產(chǎn)品，需要明確產(chǎn)品的粒徑范圍、裝量及公差；對于塊狀產(chǎn)品，需要明確其尺寸及公差，對于特殊形狀或結(jié)構(gòu)所涉及的其他尺寸及公差要求，注意避免出現(xiàn)型號規(guī)格交疊。

3.2.1.3 密度。

3.2.1.4 結(jié)構(gòu)特征（如適用）。包含孔隙率、孔徑大小、孔徑分布等。

3.2.1.5 力學(xué)性能（如適用）。對于塊狀等具有一定形狀的產(chǎn)品，提供力學(xué)性能（如抗壓強(qiáng)度、各向異性等）。

3.2.2化學(xué)性能指標(biāo)

3.2.2.1 晶相分析（如適用）。包括相成分、含量、結(jié)晶度。

3.2.2.2 鈣磷原子比。

3.2.2.3 紅外吸收光譜。

3.2.2.4 酸堿度。

3.2.2.5 水分含量或干燥失重。

3.2.2.6 重金屬（以Pb計(jì)）。

3.2.2.7 微量元素含量。包括砷、鎘、汞、鉛等元素含量，如必要（例如工藝等環(huán)節(jié)中引入的其他元素）需開展更多的元素定量檢測。

3.2.2.8 有機(jī)相含量的測定（如適用）。例如：雜蛋白含量、脂肪含量等。

3.2.2.9 添加物或助劑殘留量。

3.2.3其他指標(biāo)

3.2.3.1 無菌。

3.2.3.2 環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

四、種植用口腔骨填充材料產(chǎn)品注冊審查要點(diǎn)

1.種植用口腔骨填充材料產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報(bào)告及典型性產(chǎn)品確定原則

醫(yī)療器械注冊申請人需提供符合醫(yī)療器械注冊申報(bào)法規(guī)文件要求的檢驗(yàn)報(bào)告。若申報(bào)的產(chǎn)品包括多個(gè)型號，同一注冊單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性、涵蓋所有的性能指標(biāo)，并提供典型性檢驗(yàn)樣品的確定依據(jù)。

2.種植用口腔骨填充材料產(chǎn)品體外降解性能研究。

提交產(chǎn)品完全降解或降解至穩(wěn)態(tài)的體外降解研究，可參照GB/T 16886.14《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第14部分：陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量》對產(chǎn)品降解的適用性開展研究，若開展體外降解試驗(yàn)，需模擬產(chǎn)品臨床預(yù)期植入環(huán)境，評價(jià)產(chǎn)品的降解速率、降解各時(shí)間點(diǎn)性能變化以及降解產(chǎn)物，分析產(chǎn)品降解速率及降解產(chǎn)物對微環(huán)境的影響，結(jié)合臨床預(yù)期用途，論述產(chǎn)品滿足臨床需求。提供降解周期及各觀察時(shí)間點(diǎn)的設(shè)定依據(jù)。如降解時(shí)間長對局部組織存在影響，需結(jié)合產(chǎn)品臨床預(yù)期使用情形，結(jié)合同類已上市產(chǎn)品降解性能論述該產(chǎn)品降解周期的可接受性，提交與組織（包括軟組織）愈合周期、生理性骨結(jié)合骨改建周期相適應(yīng)的研究資料。

3.種植用口腔骨填充材料產(chǎn)品生物學(xué)特性研究

生物相容性評價(jià)應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)》和YY/T 0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1單元：評價(jià)與試驗(yàn)》相關(guān)要求，參考《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。生物學(xué)評價(jià)終點(diǎn)可參考GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)》附錄A相關(guān)要求，一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)（或口腔粘膜刺激試驗(yàn)）、材料介導(dǎo)的致熱性、細(xì)菌內(nèi)毒素、急性全身毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性，必要時(shí)，開展生物學(xué)試驗(yàn)。

4.種植用口腔骨填充材料產(chǎn)品生物安全性研究

對于動物源性材料成分的產(chǎn)品，需明確動物地理來源、動物種類、年齡、取材部位、組織性質(zhì)，參照《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》提供產(chǎn)品生物安全性研究資料。主要涉及原材料來源控制的安全性資料，病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險(xiǎn)分析、相應(yīng)控制措施的描述及驗(yàn)證性資料，產(chǎn)品免疫原性（免疫反應(yīng)）的風(fēng)險(xiǎn)分析、控制工藝描述及驗(yàn)證性資料。

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