2024年1月22日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《PD-L1抗體試劑及檢測試劑盒注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，并面向公眾公開征求意見。

PD-L1抗體試劑及檢測試劑盒注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對PD-L1抗體試劑及檢測試劑盒注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對基于免疫組織化學(xué)方法的PD-L1抗體試劑及檢測試劑盒的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，也不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究和驗證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循法規(guī)的前提下使用指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于利用免疫組織化學(xué)法，對病理組織切片中PD-L1進(jìn)行檢測的試劑。此類試劑為特異性單克隆或多克隆抗體，或抗體與顯色系統(tǒng)、對照試劑、質(zhì)控片（如有）及其它輔助試劑一同包裝成試劑盒形式的檢測試劑，用于免疫檢查點抑制劑的伴隨診斷或補(bǔ)充診斷。

對于采用其他方法學(xué)的PD-L1檢測試劑，可能部分要求不完全適用或本文所述內(nèi)容不夠全面，申請人應(yīng)參照本指導(dǎo)原則，根據(jù)產(chǎn)品特性對適用部分進(jìn)行評價，并補(bǔ)充其他的評價資料。

本指導(dǎo)原則適用于PD-L1抗體試劑或PD-L1檢測試劑盒注冊申請和變更注冊申請的情形。本指導(dǎo)原則僅針對注冊申報資料中的部分內(nèi)容進(jìn)行撰寫，其他未盡事宜應(yīng)當(dāng)符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》等相關(guān)法規(guī)要，同時建議參考《定性檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則》等適用的技術(shù)文件。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱及分類編碼

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》及相關(guān)法規(guī)的要求，如PD-L1抗體試劑（免疫組織化學(xué)法）和PD-L1檢測試劑盒（免疫組織化學(xué)法）。根據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第129號），該產(chǎn)品按照第三類體外診斷試劑管理，分類編碼為6840。

2.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報產(chǎn)品上市歷史及其他需說明的內(nèi)容。其中，預(yù)期用途中應(yīng)描述指導(dǎo)用藥相關(guān)用途和輔助診斷用途（如適用）；產(chǎn)品描述中應(yīng)詳述檢測原理、產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價、與同類和/或前代產(chǎn)品的比較等。

建議以列表的方式進(jìn)行與同類和/或前代產(chǎn)品的比較分析，比較境內(nèi)外已批準(zhǔn)上市試劑和注冊申報產(chǎn)品的克隆號、抗體的性質(zhì)（如單克隆抗體，IgG1型）、適用的腫瘤組織類型、預(yù)期用途、判讀方式、產(chǎn)品主要性能等方面的主要區(qū)別。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、符合性、批內(nèi)重復(fù)性、批間重復(fù)性等。其中“符合性”和“重復(fù)性”指標(biāo)，應(yīng)明確采用包含不同表達(dá)水平的適用腫瘤組織類型組織片進(jìn)行檢測。申報試劑如有適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，則產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于上述標(biāo)準(zhǔn)要求。另外，產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)以附錄形式明確主要原材料及生產(chǎn)工藝的要求。

2.分析性能研究

醫(yī)療器械注冊申請人應(yīng)采用在符合質(zhì)量管理體系的環(huán)境下生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行所有分析性能研究，提交具體研究方法、試驗方案、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析等詳細(xì)資料。

分析性能評估所用樣本的基本信息均需明確，例如樣本類型、組織類型、細(xì)胞片的制備與稀釋方式（如適用）、表達(dá)水平及確定方法等。分析性能評估用樣本應(yīng)為組織切片、組織芯片或細(xì)胞系切片，應(yīng)提供商業(yè)化組織芯片相關(guān)信息。

2.1樣本穩(wěn)定性

應(yīng)至少包括所有適用的組織類型切片在不同儲存條件下的實時穩(wěn)定性研究，研究樣本應(yīng)包含低、中、高PD-L1表達(dá)的樣本。研究所用切片的制備應(yīng)采用與說明書一致的方法，如切片的保存溫度范圍覆蓋冷藏和室溫，應(yīng)分別進(jìn)行穩(wěn)定性研究，其中室溫研究應(yīng)在聲稱的最高溫度條件下進(jìn)行。

申請人可通過提交文獻(xiàn)或進(jìn)行實時穩(wěn)定性研究的方式，支持說明書中蠟塊穩(wěn)定性的聲稱。

篇幅限制，以上為指導(dǎo)原則部分內(nèi)容，如需《PD-L1抗體試劑及檢測試劑盒注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》完整文件，歡迎您隨時方便與杭州證標(biāo)客醫(yī)藥技術(shù)咨詢有限公司聯(lián)絡(luò)，聯(lián)系人：葉工，電話：18058734169，微信同。